In dem Film Whatever Works wird das von chronischem Pessimismus geprägte Weltbild des gescheiterten Physik-Professors Boris Yellnikoff noch schwerer erschüttert, als ihm vor seiner New Yorker Wohnung die junge Ausreißerin Melody in die Arme fällt. Mit naiver Selbstverständlichkeit zieht die Schönheit aus Mississippi bei dem paranoiden Besserwisser ein. Sie verliebt sich in ihn, was in eine ungleiche, aber überraschend glückliche Ehe mündet. Doch die Ankunft von Melodys konservativen Eltern bringt die vermeintliche Harmonie durcheinander und führt zu einer ganzen Kette von romantischen Verwicklungen.